結構摘要
引言
識別可修改的阿茲海默症(AD)風險因素可能有助於了解其病因並制定預防策略。
方法
我們分析了來自全國的一個隊列中,9,124名阿茲海默症患者及18,248名匹配的對照者(2004-2024年)。使用邏輯回歸分析,調整年齡、性別、社會經濟狀況及合併症,找出與顯著降低阿茲海默症風險相關的藥物(OR<0.5, FDR<0.05),這些藥物的影響持續了其使用後的十年。結果在TriNetX(1.2億美國患者)中進行了驗證,使用傾向評分匹配的Cox模型來計算癡呆症的危險比(HR)。
結果
使用阿托伐昆/普魯卡林(Ato/Pro)與降低阿茲海默症風險相關(OR 0.36 [95% CI, 0.20- 0.61]; HR 0.43 [95% CI, 0.35-0.53]),而水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)疫苗亦顯示出類似效果(OR 0.16-0.37)。弓形蟲抗體陽性則增加了阿茲海默症風險(HR 2.43, p=0.001)。
討論
Ato/Pro和VZV疫苗具有保護作用,其中Ato/Pro在未接種VZV疫苗的患者中效果最為明顯,支持一種假設,即潛伏的弓形蟲感染可能因 herpesvirus 的超感染而重新激活,進而驅動阿茲海默症的發病機制。